Tenofoviir

Tenofoviir (ka Tenofoviirdisoproksiil) kasutatakse terapeutiliselt HIV-1 ja B-hepatiidi nakkuste korral. Tenofoviirdisoproksiil aktiveeritakse inimese rakkudes tenofoviiriks. Ühelt poolt pärsib see pöördtranskriptaasi HIV-viiruste (või B-hepatiidi viiruste korral DNA polümeraasi) korral ja teiselt poolt on see viiruse DNA-sse sisse ehitatud vale komponendina, nii et viirus ei saa enam paljuneda. See on üldiselt hästi talutav, kuid eelneva neerukahjustuse korral võib see põhjustada neerupuudulikkust.

Mis on tenofoviir?

Tenofoviir on viirusevastane ravim (virostaatiline) ja kuulub HIV-viiruste nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI-de) rühma. Toimeaine võib blokeerida ka B-hepatiidi viiruste DNA polümeraasi.

See on modifitseeritud adenosiinmonofosfaadi analoog ja koosneb pentoosist, nukleiinalusest ja fosforhappe jäägist. Tenofoviirdisoproksiil on eelravim, mis aktiveeritakse keha enda ensüümide abil tenofoviiriks.

Farmakoloogiline toime

Ravimit võetakse tableti kujul ja seda tuleks võtta koos toiduga. Õige annuse määramisel tuleb raviarstiga läbi rääkida ja seda rangelt järgida, sest vastasel juhul võib tekkida resistentsus. Seondumine valkudega on madal ja plasma poolväärtusaeg on 12–18 tundi. See eritub peamiselt neerude kaudu.

Toimeaine tenofoviirdisoproksiil imendub muutumatul kujul inimese rakku ning fosforüülitakse ja aktiveeritakse spetsiaalsete ensüümide, kinaaside, abil nukleotiidtrifosfaatides. Tenofoviiril on kahene toimemehhanism. Aktiveeritud derivaadid inhibeerivad ühelt poolt viiruse pöördtranskriptaasi HI-viiruses ja DNA polümeraasi B-hepatiidi korral. Selle tulemusel katkestatakse DNA süntees aktiveeritud tenofoviiril puuduva 3 'hüdroksüülrühma tõttu. See hoiab ära viiruse paljunemise.

Kuid inimkehas on ka DNA polümeraase, eriti mitokondrites. Ravim võib neid ka pärssida, millel on vastavad kõrvaltoimed.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tenofoviiri kasutatakse HIV-1 ja B-hepatiidi nakkuste raviks. Ravim kiideti Euroopas HIV-ravi jaoks heaks 2002. aastal ja see on näidustatud kroonilise B-hepatiidi raviks alates 2008. aastast. Tenofoviiri kasutatakse eriti B-hepatiidi, aktiivse viiruse replikatsiooni ja kõrgenenud maksaensüümidega patsientidel.

Tenofoviiri kasutatakse HIV ravis alati koos teiste ravimitega. Teraapiat saab kasutada nii täiskasvanutel kui ka noorukitel vanuses 12–18 aastat.

Tenofoviir võib vähendada viiruse ülekandumist sündimata lapsele rasedatel, kellel on krooniline B-hepatiit. Uuringutingimustes manustati ravimit raseduse viimasel trimestril ja seda jätkati kuni 4 nädalat pärast sündi. Kuni selle ajani ei olnud täheldatud väärarengute märkimisväärset suurenemist.

Tuleb märkida, et ravi tenofoviiriga ei ravi HIV-1 ega B-hepatiiti, seega võib patsient viirusi teistele inimestele ka ravi ajal edastada. Nakatumise vältimiseks on seetõttu hädavajalikud sobivad kaitsemeetmed.

Riskid ja kõrvaltoimed

Üldiselt on tenofoviir väga hästi talutav. Tavalisteks kõrvaltoimeteks on iiveldus, kõhulahtisus, väsimus, pearinglus ja peavalu. Eelneva neerukahjustusega patsientidel tuleb siiski olla ettevaatlik. Ravimil on nefrotoksiline toime ja harvadel juhtudel võib see põhjustada neerupuudulikkust. Tenofoviiri ei tohiks võtta ka koos teiste ravimitega, mis võivad neerudele täiendavat kahju põhjustada. Tenofoviir on dialüüsipatsientidel vastunäidustatud.

Inimese mitokondriaalse DNA polümeraasi pärssimine võib põhjustada haruldasi, kuid olulisi pikaajalisi kõrvaltoimeid. Eriti imikutel, kes on kokku puutunud nukleosiidraviga emakas, võib olla suurenenud kõrvaltoimete oht. Piimhappe atsidoos võib tekkida piimhappe liigsuse tõttu veres. See avaldub sügavas ja kiires hingamises, uimasuses, samuti iivelduses, oksendamises ja kõhuvalus. Arst peab seda kohe ravima, kuna see kõrvaltoime võib lõppeda surmaga.

Lisaks võib tekkida pankrease põletik (pankreatiit), mis on eriti märgatav valu ülakõhus. Harvadel juhtudel võivad tekkida lihaste ja liigeste nõrkus, närvikahjustused (polüneuropaatia) ja lipodüstroofia (keharasva ümberjaotumine). Kui tenofoviiri enda või ravimi muude komponentide suhtes on teadaolev allergiline reaktsioon, ei tohi seda võtta.

Rasedus on konkreetne väljakutse ja nõuab individuaalset, meditsiinilist lähenemist. Imetamine ravi ajal ei ole lubatud, kuna pole veel teada, kas ravim eritub rinnapiima.