Fenütoiin on ravim krambivastaste ravimite klassist. Sõltuvalt kasutamisest arvatakse fenütoiin ka antiarütmikumide hulka.
Mis on fenütoiin?
Fenütoiin on ravim, mida kasutatakse peamiselt epilepsia raviks. Seda ainet kasutatakse ka südame rütmihäirete raviks.
Fenütoiini sünteesis esmakordselt 1908. aastal keemik ja ülikooli professor Heinrich Biltz. Selleks kuumutas Biltz bensiini ja karbamiidi. Pärast bensüülhappe ümberkorraldamist loodi fenütoiin. Fenütoiini müüakse Euroopas kaubanimede Phenhydan®, Zentropil® või Epanutin® all. Saadaval on ka geneerilisi ravimeid. Fenütoiin on hüdantoiini derivaat. Hüdantoiinid on küllastunud heterotsüklilised ühendid ja need on omakorda imidasoolide derivaadid.
Fenütoiini biosaadavus on hea. Ravim metaboliseerub maksas. See metabolism on annusest sõltuv ja seetõttu ravimi poolväärtusaeg kõigub. Fenütoiin eritub peamiselt neerude kaudu.
Farmakoloogiline toime
Fenütoiin blokeerib naatriumikanalid keha rakkudel. Kanalite ummistus ja hiline taastumine pärast rakkude ergastamist hoiab ära naatriumiioonide kiire sissevoolu. Aktsioonipotentsiaalid vallandab naatriumi sissevool rakkudesse. Ühelt poolt, kui naatriumi sissevoolu tõkestatakse, ei suurene aktsioonipotentsiaal nii kiiresti. Teisest küljest on tegevuspotentsiaali jutud lühemad.
Lisaks vähendatud naatriumioonide sissevoolule on ka suurenenud kaaliumioonide väljavool. Seega tõuseb stiimulilävi. Aktsioonipotentsiaali käivitamiseks peab märksa tugevam stiimul tabama sihtrakku. Membraani potentsiaal stabiliseerub seega fenütoiiniga. Vastupidiselt paljudele teistele antiarütmikumidele ei mõjuta AV juhtivus südamesse fenütoiini.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Fenütoiini kasutatakse peamiselt epilepsia ravis. See sobib pikaajaliseks raviks lihtsate ja keeruliste osaliste krampide korral. Fokaalsed krambid algavad konkreetses ajupiirkonnas ja mõjutavad ainult ühte ajupoolkera. Need võivad väljenduda lihastõmblustena, kipitustunnetena, soojuse, tuimusena, silmade ees tekkivate valgussähvatuste või pearinglusena. Komplekssete osaliste krampidega patsiendid kaotavad sageli teadvuse.
Fenütoiini manustatakse ka peamiselt generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide korral. Neid epilepsiahooge tuntakse ka grand mal -hoogudena. Status epilepticus'e korral on fenütoiin lubatud ka intravenoosseks manustamiseks. Status epilepticus viitab pikaajalistele epilepsiahoogudele. Krambid võivad ilmneda ka terve seeriana, üksikute hoogude vaheline intervall on nii lühike, et kannatanud ei hakka teadvustama. Epileptiline seisund võib olenevalt selle tõsidusest põhjustada tõsiseid kahjustusi ja halvimal juhul isegi surmaga lõppeda. Puuduvat tüüpi generaliseerunud krampide korral, nn petit mal krambihoogudel, ei ole fenütoiinil mingit mõju.
Erandjuhtudel kasutatakse fenütoiini ka neurogeensete valuhaiguste raviks. Fenütoiinravi ajal tekkida võivate kõrvaltoimete tõttu kasutatakse siin ravimit ainult siis, kui muud terapeutilised meetmed ei toimi.
Fenütoiini kasutatakse ka nn ventrikulaarsete tahhükardiate (võidusõidu südame) raviks. Ventrikulaarsed tahhükardiad on südame rütmihäired, mis pärinevad vatsakestest. Ventrikulaarne tahhükardia on hädaolukord, mis toimub tavaliselt pärast digitalise joobeseisundit. Digitalise glükosiide kasutatakse südamehaiguste raviks. Üleannustamise korral võivad need põhjustada eluohtlikke südame rütmihäireid.
Riskid ja kõrvaltoimed
Fenütoiini tüüpiline kõrvaltoime on bradükardia. Bradükardia on pulsisagedus vähem kui 60 lööki minutis. See südametegevuse aeglustumine võib olla väga ohtlik, mistõttu fenütoiini manustatakse ainult hoolika järelevalve all. Muud kõrvaltoimed on värisemise või kõnnakuhäirete, nüstagmi, pearingluse ja igemekasvuga seotud liigutatud koordinatsiooni halvenemine.
Aneemiat täheldatakse ka sagedamini. Võib tekkida ka osteomalaatsia. Osteomalaatsia korral luud pehmenevad. Haigusega kaasneb tuim valu ja suurenenud luumurdude oht. Fenütoiini võtvatel patsientidel võib tekkida ka aknekujuline lööve. Tavaliselt ulatuslikumad juuksed võivad esineda ka muidu karvadeta aladel. Karvakasv võib olla lokaalne või mõjutada kogu keha, välja arvatud peopesad ja jalatallad.
Kõrvaltoimed võivad ilmneda ka vaimsel tasandil. See võib põhjustada taju ja mälu halvenemist. Nende intellektihäiretega kaasnevad sageli väsimus ja peavalud.
Fenütoiin interakteerub sageli teiste ravimitega. Efektiivset taset suurendavad antihistamiinikumid, antibiootikumid, bensodiasepiinid, antidepressandid, teatud anesteetikumid, põletikuvastased ravimid ja prootonpumba inhibiitorid.
Fenütoiini toimet vähendavad alkohol, karbamasepiin, primidoon ja fenobarbitaal. Suukaudsed antikoagulandid, suukaudsed kontratseptiivid, tritsüklilised antidepressandid, verapamiil ja kortikosteroidid on fenütoiiniga kombineerimisel vähem efektiivsed.
Fenütoiini võtmise vastunäidustused on maksahaigus, rasedus, luuüdi haigus, südamepuudulikkus, kõrgema astme AV blokaad ja haige siinuse sündroom.
