Monoklonaalsed antikehad

Kasutatud monoklonaalsed antikehad Teisisõnu tähendab see valke, mida toodetakse väga spetsiifilises rakuliinis või rakukloonis. Nende spetsiifiliste omaduste hulka kuulub see, et neil on ainult üks antigeenne determinant. Immuniseerimiseks kasutatud materjali tootmist saab jälgida ühe B-lümfotsüüdina.

Mis on monoklonaalne antikeha?

Niipea kui antigeen on tuvastatud sellele suunatud antikeha abil ja loob sellega ühenduse, nimetatakse seda epitoobiks. Tavaliselt on viiruse, bakteri või muu patogeeni pinnal epitoobil erinevad struktuurid, nii et need reageerivad väga spetsiifiliste antikehadega ja põhjustavad organismis kaitsesüsteemi. See loob kogu antikehade segu, sealhulgas koonuste moodustamiseks mitmesugused B-lümfotsüüdid, mis seejärel aktiveeritakse ja korrutatakse.

B-lümfotsüüdid on osa valgetest verelibledest ja üksi suudavad nad organismil antikehi siduda. Seega moodustavad nad immuunsussüsteemi olulise osa. Nad on vastandreaktsiooni moodustamise teabe kandjad ja võõraste antigeenide aktiveerumisel võivad nad muunduda plasmarakkudeks, mis toodavad seejärel piisavalt antikehi.

Monoklonaalsed antikehad on seevastu väga spetsiifilised ainult ühe patogeeni määraja suhtes ja seetõttu toodetakse neid hübridoomi tehnikat kasutades B-lümfotsüüdist. Siin moodustuvad monoklonaalsed antikehad rakkude sulandumisel lümfotsüütide ja kasvajarakkude vahel, kusjuures viimased saavad lõputult jaguneda. See omakorda võimaldab paljunemist ja lõppkokkuvõttes efektiivsust ravimites ja antibiootikumides niipea, kui inimese monoklonaalsed antikehad z. B. kasutada nakkushaiguste vastu. Sellised antikehad on abiks ka kasvajate diagnoosimisel, kusjuures degenereerunud rakke saab tuvastada modifitseeritud pinna kaudu.

Farmakoloogiline toime

Patogeenide diagnoosimiseks on vaja määratleda immuunsussüsteemi teatud omadused. Neid saab pinnalt näha. Niipea kui organism kasutab kaitsereaktsioonide käivitamiseks oma immuunsussüsteemi, animeeritakse B-lümfotsüüte antikehade tootmiseks. See moodustab antikehade kogumi, millel on erinevad omadused, samal ajal kui vastav jagunemine moodustab omakorda B-raku klooni, mille antikehad reageerivad võimalikule antigeenile.

Monoklonaalsete antikehade tootmiseks kasutatakse Nobeli preemia laureaatide Cesar Milsteini ja Georges Köhleri ​​välja töötatud ja koos Niels Jernega 1975. aastal avaldatud protsessi. Nende väljatöötatud meetodit kasutades oli võimalik spetsiifiliselt toota teatud tüüpi antikehi, mis omakorda võimaldas kasvatada katseklaasis, mis pole võimalik mitte ainult suvalises koguses, vaid ka antikehade väga spetsiifiliste omadustega, mida saab omakorda kasutada Ravimid sobivad. Protsessi tulemusel on immuunrakud robustsemad ja võivad ellu jääda ka rakenduskultuurina. Kuna tuumori- ja immuunrakkude liitmise tulemuseks on märkimisväärselt piiramatu kasvukiirus, on see rakk tuntud kui hübridoomirakk.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Niipea kui degenereerunud B-rakud, millel on püsiv võime sulanduda antikehi moodustavate B-rakkudega, tekivad geneetiliselt identsed monoklonaalsed antikehad. Sellised hübridoomid on struktuurilt identsed ja nende eesmärk on tuvastada ainult väga spetsiifiline omadus, seega ka mõiste "monoklonaalsed".

Tootmine farmaatsia valdkonnas on väga keeruline ja teadusuuringuid katsetatakse peamiselt hiirtega. Immuunsuse käivitamiseks süstitakse loomale antigeene. Erilist huvi pakuvad põrnas olevad B-lümfotsüüdid, mida kultiveeritakse rakkudena ja sulandutakse müeloomirakkudega. Viimased on need degenereerunud lümfotsüüdid, mis moodustavad kasvajaid.

Seejärel põhjustab nukleiinhapet hübridiseeriv ensüüm hübriidrakkude moodustumist. Surematute kasvajarakkude ja B-rakkude ühinemine nende antikehade tootmisel annab tohutu koguse, mida seejärel kasvatatakse rakukolooniateks, valides erinevad rakukloonid ja moodustades korduvalt sama antikeha. Neid saab täpselt kasutada meditsiinilises ravis, nt. B. diagnoosida kantserogeene ja kasvajaid. Monoklonaalseid antikehi kasutatakse nüüd ka siirdamise hülgamise raviks.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Monoklonaalsete antikehade kasutamine on kliiniliselt tõestatud juba mitu aastat ja kujutab endast uut ja kasvavat valdkonda farmaatsia arendamisel. B. On tõestatud passiivsed vaktsiinid, näiteks madu mürgi immuunseerumid, teetanuse immunoglobuliin või digitalis antioksiin.

Selliste antikehade keeruline segu ja tootmine ei toimu verest endast, vaid valkude molekulaarbioloogiliseks sünteesiks. Ravimitesse sobib ainult immunoglobuliin G, kuna see on Y-kujuline ja hõlbustab seega antikehade teket.

Vähiravis on monoklonaalsete antikehade eesmärk degenereerunud rakud lahustada ja blokeerida seeläbi kasvufaktori signaaliülekandeteed, sealhulgas uute veresoonte moodustumine.Kui ravi ei reageeri, saab B-rakud patsiendi verest eemaldada rituksimabi infusiooni teel.

Liigeste haiguste, näiteks reumatoidartriidi korral käivitavad ja intensiivistavad põletikulised protsessid antigeenid, mis viib lõpuks luu- ja liigesekoe lahustumiseni. Antikehad loovad uue tasakaalu, mis sekkuvad spetsiifiliselt põletikulisse protsessi.

Lõpuks kasutatakse mikrobioloogilises diagnostikas ka monoklonaalsete antikehade kasutamist. Parasiitseid, bakteriaalseid või viirusnakkusi saab seega paremini ära tunda ja tuvastada, kuna patogeenid suudavad neid tuvastada.

Rekombinantsed toimeained lubatakse raviks ainult juhul, kui ravi oli varem ebaõnnestunud ja kui haigust modifitseerivad ained on osutunud vajalikuks. On oht, et ravi võib põhjustada uute nakkuste arvu suurenemist. Selle põhjuseks on see, et kuigi monoklonaalsed antikehad tunnevad ära spetsiifilised valgu struktuurid, matkides neid, jäävad need siiski valkudeks, mida manustab ainult arst infusiooni või süstimise teel. Tekkinud reaktsioonid on kõrvaltoimed süstekohal, sealhulgas B. Nahareaktsioonid või allergiad.