McCune-Albrighti sündroom

McCune-Albrighti sündroom on neurokutaanne sündroom, mis avaldub kohviku-au-lait laigudena ja luude ainevahetuse häiretena. Päriliku haiguse põhjus on geeni GNAS1 geneetiline mutatsioon, mis kodeerib cAMP regulaatorit. Ravi keskendub bisfosfonaatide manustamisele.

Mis on McCune-Albrighti sündroom?

Neurokutaansed sündroomid on pärilikud haigused, mille peamisteks sümptomiteks on neuroektodermaalne mesenhümaalne düsplaasia. Klassikalised phakomatoosid kuuluvad haigusrühma. Peale nende haiguste kuuluvad sellesse rühma mitmeid sündroome, mis avalduvad dermaalselt ja samaaegselt kesknärvisüsteemis. Ka see McCune-Albrighti sündroom on neurokutaanne sündroom.

See äärmiselt haruldane haigus on sümptomaatiline kohvikualade kohtades, mis on seotud luude ainevahetuse häiretega. Ameerika lastearst Donovan James McCune ja endokrinoloog Fuller Albright kirjeldasid haigust esmakordselt 20. sajandil. Kõige laiemas mõttes on Austria patoloog Carl Sternberg üks esimesi, kes seda haigust kirjeldas.

Sel põhjusel on sümptomite kompleks mõnikord ka pärit McCune-Albright-Sternbergi sündroom kõne. Muud sünonüümid on nimed Osteiit fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albrighti sündroom ja Osteodüstroofia fibrosa.

põhjused

McCune-Albrighti sündroomi esinemissagedus on üks kuni üheksa patsienti 1 000 000 inimese kohta. Tüdrukud on sagedamini mõjutatud kui poisid. Siiani dokumenteeritud juhtudel võib täheldada perekondlikku klastrit. Nii et sündroom ei tundu olevat juhuslik. Pärimise kohta pole veel teada. McCune-Albrighti sündroomi põhjus näib olevat geneetiline mutatsioon.

GNAS1 geeni mutatsioon leiti pooltel kõigist patsientidest. See geen kodeerib DNA teatud polüpeptiide ja asub geeni lookuses 20q13.2 kromosoomis 20. Geen kodeerib muu hulgas valku Gs-alfa, mida peetakse cAMP-i reguleerivaks valguks. Geneetilise muutuse tagajärjel langeb valgu funktsioon ja seega puudub regulatsioon.

Muutus on postügootiline mutatsioon ja sel põhjusel võib seda leida ainult mosaiigi kujul. Geeni spontaanne mutatsioon lülitab sisse adenülüültsüklaasi ja suurendab sellest tulenevalt patsiendi cAMP taset. Need protsessid aktiveerivad juhtimisest sõltumatud signaali ülekandemehhanismid. Luuakse autonoomne juhtimissilmus.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

MAS-i patsientidel esinevad isoleeritud sümptomid või sümptomid luustiku mitmes piirkonnas. Sageli ilmneb lonkamine, millega kaasneb valu. Mõnikord avaldub haigus ka patoloogiliste luumurdude kujul. Paljudel juhtudel kannatavad patsiendid progresseeruva skolioosi all.

Vaginaalne verejooks ilmneb naistel. Piimanäärmed arenevad ebaharilikult varakult. Meestel on mõnikord munandid või peenise laienemised, mille tagajärjeks on seksuaalne aktiivsus varases eas. Need sümptomid vastavad hüperfunktsiooniga endokrinopaatiale.Endokrinopaatiad võivad avalduda ka hüpertüreoidismina ja olla seotud kasvuhormoonide suurenenud vabanemisega.

Lisaks Cushingi sündroomi sümptomitele on neerude kaudu sageli fosfaadi kadu. Sündroom avaldub tavaliselt vastsündinutel kohviku-au-lait-laigude kujul. Patsientide kolju mõjutavad sageli kõrvalekalded. Sama võib kohaldada kogu luustiku suhtes. Eriti levinud on pseudopuberty praecox, sealhulgas akromegaalia või lühike kehaehitus. Mõnel juhul kannatavad kannatanud inimesed nägemise järkjärgulise halvenemise all ja haiguse progresseerumisel tekivad ka pahaloomulised kasvajad.

Diagnoos ja haiguse kulg

McCune-Albrighti sündroomi ulatus sõltub muteerunud rakkude proliferatsioonist, migratsioonist ja elujõulisusest. Diagnoosi paneb arst kliinilise ülevaate põhjal. Diagnoosimiseks piisab sageli röntgenikiirgusest. Kahtluse korral võib diagnoosi kinnitamiseks teha biopsiaid. Patsientide uurimisel ja diagnoosimisel võetakse konkreetsetes testides arvesse kõiki elundeid, mis võivad olla seotud MAS-iga.

GNAS-i mutatsiooni diagnoosi kinnitamiseks pole molekulaarset analüüsi praeguseks saadaval. Sellegipoolest on soovitatav geneetiline nõustamine. Diagnoosimisel tuleb välistada neurofibromatoosid, osteofibroosne düsplaasia ja mitte-luustunud fibroidid. Diferentsiaaldiagnostikas tuleb diferentseerida ka idiopaatilist tsentraalset enneaegset puberteedieas ja munasarjade neoplaasiat. Ravi ja prognoos sõltuvad mõjutatud kudedest ja kaasamise tõsidusest.

Tüsistused

McCune-Albrighti sündroom põhjustab patsiendil mitmeid erinevaid kaebusi ja sümptomeid. Enamikul juhtudel piirab see sündroom inimese liikumist märkimisväärselt ja põhjustab lonkamist ja muid liikumishäireid. Paljud naised kannatavad ka sündroomi tagajärjel suurenenud tupeverejooksu ja valu all.

Meeleolu kõikumised ei ole harvad juhud, mis omakorda põhjustab patsiendi elukvaliteedi märkimisväärset halvenemist. Haigestunute nahal on pruunid laigud, millel on patsiendi esteetikale väga negatiivne mõju. See toob kaasa enesehinnangu languse ja sageli häbitunde. Samuti võib lapsi kiusata või kiusata McCune-Albrighti sündroomi sümptomite tõttu.

Lisaks ilmneb lühike aeg ja mõjutatud kannatavad nägemisprobleemide käes, mis võivad lisaks piirata igapäevaelu. McCune-Albrighti sündroomi individuaalseid kaebusi saab leevendada mitmesuguste ravimeetodite abil. Kuid täielikku paranemist ei toimu. Lisaks sõltub asjaomane isik naha kaitsmiseks ka kõrgest päikesekaitse tasemest. Haigus ei mõjuta tavaliselt eeldatavat eluiga.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kõik skeleti süsteemi kõrvalekalded või liikumishäired tuleb arstile edastada. Kui liikumiste järjestuses on ebakorrapärasusi, ühistegevuse piiranguid või liikumise ebajärjekindlust, on vajalik arst. Halb rüht või kallutatud rüht, valu liikudes või kõver kehahoiak on olemasoleva tervisehäire tunnused. Uuring on vajalik diagnoosi ja ravi määramiseks.

McCune-Albrighti sündroomiga naistel esinevad sageli tahtmatud tupeverejooksud. Te peaksite pöörduma arsti poole. Lisaks peaksid nad olema eriti ettevaatlikud, et võimaliku paljunemise kavandamisel ei tekiks täiendavaid komplikatsioone. Nakatunud poistel ja meestel ilmnevad haigestumisel suurenenud välised seksuaalsed omadused. Soovitav on pöörduda arsti poole, et selgitada välja põhjus ja seksuaalfunktsiooni häired ei arene. Kui psüühilised probleemid tekivad munandite ja peenise visuaalsete muutuste tõttu, on vajalik ka arst.

Kasvuhäirete, lühikese kasvu või mõne muu nägemishäire korral tuleb arstiga nõu pidada. Pea kuju muutus on iseloomulik McCune-Albrighti sündroomile. Kui naha üldilmes ilmnevad muutused või kõrvalekalded, vajab asjaomane isik arsti. Naha laigud või muud värvuse muutused tuleb arstile edastada, kuna need näitavad olemasolevat haigust.

Teraapia ja ravi

McCune-Albrighti sündroomiga patsientidel pole põhjuslikku ravi praegu saadaval. See tähendab, et sündroomi peetakse tänapäevalgi ravimatuks haiguseks. Põhjuslik ravi on saadaval ainult siis, kui geeniteraapia lähenemisviisid jõuavad kliinilisse faasi. Ravi on peamiselt sümptomaatiline ja hõlmab regulaarset toetavat kontrolli. Võimalike pahaloomulisi kasvajaid silmas pidades on ennetava meetmena soovitatav ennetada UV-kiirguse püsimist.

Sama kehtib ka valguse stabilisaatorite järjekindla kasutamise kohta. Lisaks neile ennetavatele sammudele saavad patsiendid hüperpigmentatsiooni korral mõnikord kosmeetilist ravi. Kiulise düsplaasia ravi eesmärk on stabiliseerumine. Sel eesmärgil saab kasutada konservatiivset ravimteraapiat. Sageli kasutatakse näiteks bisfosfonaate.

MAS-iga seotud endokrinopaatiad võivad vajada kirurgilist sekkumist. Sama kehtib pahaloomuliste kasvajate kohta. Enamikul juhtudest soovitatakse patsientidel teha täiendavaid jõuharjutusi, mis tugevdavad luude vahetus läheduses asuvaid lihaseid ja vähendavad seega luumurdude üldist riski. Tugevusharjutused toimuvad tavaliselt füsioterapeutilise järelevalve all. Sõltuvalt vastava organi kaasamisest võib mainitud ravi etappe täiendada elundispetsiifiliste ravimeetmetega.

Outlook ja prognoos

McCune-Albrighti sündroomil on ebasoodne prognoos. Haigus põhineb geneetilisel dispositsioonil. Siiani pole ühtegi ravivõimalust, mis võimaldaks tervisehäiret ravida. Teadlastel pole lubatud inimese geneetikat modifitseerida. Selle tagajärjel ei saa põhjuslikku ravi toimuda. Seaduslikud nõuded tähendavad, et arstid keskenduvad ravi ajal olemasolevate sümptomite leevendamisele.

Pikaajaline ravi on vajalik, kuna alustatud meetmete lõpetamine on seotud sümptomite taastumisega. Ravimeid antakse nii, et kehale oleks piisavalt bisfosfonaate. Lisaks toetatakse mõjutatud inimese lihasluukonna füsioterapeutiliste meetmetega.

Jume muutuste varajases staadiumis dokumenteerimiseks on vajalik regulaarne kontroll. Niipea kui kõrvalekalded ilmnevad, on vaja täiendavaid ravimeetmeid. Kui nahavähk areneb, on patsiendil enneaegse surma oht.

Edasine areng paraneb, kui asjaomane isik võtab ennetavaid meetmeid. Piisav kaitse valguse mõjude eest on sama vajalik kui füsioteraapia treeningüksuste läbiviimine omal vastutusel.

Haiguse visuaalsete kõrvalekallete ja liikumisjärjestuste halvenemise tõttu tuleb selle häire korral oodata sekundaarsete haiguste suurenenud riski. Mõne kannatanud inimese jaoks on emotsionaalne stress igapäevaelus nii tugev, et võivad tekkida psühholoogilised häired.

ärahoidmine

McCune-Albrighti sündroomi pole siiani õnnestunud ära hoida, kuna see on geneetiliselt spontaanne mutatsioon. Parimal juhul võib geneetilisest nõustamisest selles kontekstis abi olla.

Järelhooldus

Kuna McCune-Albrighti sündroomi ravi on suhteliselt keeruline ja pikk, keskendub järelhooldus haigusseisundi ohutule haldamisele. Kannatanud peaksid proovima keskenduda positiivsele paranemisprotsessile vaatamata ebaõnnele. Sobiva kehahoia ülesehitamiseks aitavad lõõgastusharjutused ja meditatsioonid rahustada ja keskenduda vaimule, mida on haiguse tüvi ärritanud. Meditatiivsed harjutused võivad tugevale meeleolumuutusele positiivselt mõjuda. Kui patsiendil või perekonna keskkonnas on välja kujunenud depressioon või muud psühholoogilised häired, tuleks seda arutada psühholoogiga. Teraapia võib aidata taastada vaimset tasakaalu ja luua positiivsemat hoiakut, mis hõlbustab haigusega toime tulemist. Sel viisil saab elukvaliteeti oludest hoolimata tõsta.

Saate seda ise teha

McCune-Albrighti sündroomi individuaalseid sümptomeid saavad kannatanud sageli leevendada. Esiteks tuleb sündroom selgitada ja ravida arstiga, et välistada raske ravikuur ja tõsised tüsistused.

Pärast diagnoosimist on oluline säilitada range isiklik hügieen, et vältida põletikku verejooksu piirkonnas. Tupeverejooksuga naised peaksid oma günekoloogiga rääkima. Kasvuhäirete ilmnemisel peaks haigestunud inimene või tema vanemad otsima terapeutilist abi. UV-kiirguse vältimine on samuti oluline, kuna see võib intensiivistada üksikuid sümptomeid ja teatud tingimustel põhjustada pikaajalist kahju. Samuti tuleks hoiduda päikesekaitsekreemidest ja sarnastest toodetest või kasutada neid ainult vastutava arstiga nõu pidades. Lisaks on soovitatav tervislik eluviis koos tasakaalustatud toitumisega, rohke liikumine ja stressi vältimine. Selle tulemusel ja ennetusmeetmete abil on paljudel juhtudel võimalik vältida tõsiseid tagajärgi.

Kui mainitud eneseabimeetmetel ei ole mingit mõju või ilmnevad uued sümptomid, tuleb igal juhul arstiga nõu pidada. Lisaks McCune-Albrighti sündroomile võib esineda ka mõni muu haigus, mida tuleb selgitada ja vajadusel ravida.