Leukotrienes on ained, mis toodetakse valgetes verelibledes, mida nimetatakse ka leukotsüütideks, rasvhapete lagunemisel. Isegi väikestes kogustes on nad ülitõhusad vahendajad allergiliste reaktsioonide ja põletike korral.
Mis on leukotrieenid?
Meditsiiniline nimetus leukotriene viitab juba valgetele verelibledele. Kreeka keeles tähendab “leukós” “valget”. Esmalt avastati leukotrieenid valgetes verelibledes.
Keemiline derivaat ulatub tagasi arahidoonhappeks ja muudeks polüküllastumata C20 rasvhapeteks. Leukotrieenid on väga aktiivsed bioloogilised ained. Biosüntees sõltub ensüümist 5'-lipoksügenaasist. Arahhidoonhape reageerib kahes etapis 15'-lipoksügenaasi ja 5'-lipoksügenaasiga.
Funktsioon, mõju ja ülesanded
Leukotrieenid saadakse arahhidoonhappest. Nad on aktiivsed koehormoonid. Need toimivad vahendajatena, mis reageerivad põletikulistele ja allergilistele reaktsioonidele, meelitades neutrofiile.
Need suurendavad veresoonte läbilaskvust ja kutsuvad bronhokonstriktsiooni abil esile astmahoo. Leukotrieenidel on kolm konjugeeritud trieeni ühendit (kahekordsed ühendid). Nad kuuluvad ainete rühma, mida nimetatakse eikosanoidideks. Leukotrieenid ja prostaglandiinid põhinevad arahhidoonhappel, mis on lähteaine. See hape on saadud rakumembraanide fosfolipiididest. Põletikulised rakud nagu nuumrakud, monotsüüdid, endoteelirakud, aga ka neutrofiilid, eosinofiilid ja basofiilid on võimelised moodustama leukotrieene. Prostaglandiinide süntees toimub tsüklooksügenaasi kaudu. Leukotrieenid luuakse lipoksügenaasi kaudu. Prostaglandiinide pärssimisega vabaneb leukotrieenide moodustamiseks rohkem arahhidoonhapet.
See protsess loob ASA-indutseeritud astma. Leukotrieenid mängivad olulist rolli inimkeha põletikulistes ja allergilistes reaktsioonides. Neid tuntakse ka põletiku vahendajatena ja need on olulised kopsuhaiguste progresseerumisel. Leukotrieen "D4" ahendab hingamisteede lihaseid ja suurendab lima tootmist ülemistes hingamisteede organites. See protsess mõjutab ka bronhi. On olemas mitmesuguseid tähiseid nagu B, C ja D. sisaldavaid leukotrieene. Tsüsteinüülleukotrieenidel "LTC4-LTE4" on bronhokonstriktor ja need soodustavad sekretsiooni. Nad on võimelised valutama kopsudes anafülaktilisi või allergilisi reaktsioone. Need juhtumid põhjustavad kitsendatud hingamisteed ja seega astmahoo.
Keemiline stiimul (kemotaksis) põhjustab leukotsüütide kinnitumist veresoonte seinale. Selle protsessi käigus soodustatakse põletikku ja superoksiidradikaalid võivad kudesid hävitada. Leukotrieenid interakteeruvad interferoonide ja interleukiinidega. Haiguse selles staadiumis muutuvad aktiivseks leukotrieeni antagonistid, näiteks montelukast, et kõrvaldada soovimatud mõjud kopsudele, hingamisteedele ja bronhidesse. Need blokeerivad originaalse messenger-aine retseptoreid. Need soovimatud messenger-ained esinevad selliste stiimulite kujul nagu maja tolm, õietolm või külm õhk, mis mõjutab eriti astmahaigeid.
Leukotrieeni antagonistid laiendavad bronhi, võitlevad kopsupõletikega ja takistavad hingamisteede lihaste ahenemist. Sellised sümptomid nagu köha, pidev pingutus ja vähenenud hapnikuvarustus hingamisprobleemide tõttu vähenevad ja kopsude funktsioon paraneb. Leukotrieeni retseptoreid, mis toimivad antagonistidena, kasutatakse inimkeha astmaatiliste, allergiliste ja põletikuliste protsesside mahasurumiseks. Esimene valitud ravim on Montelukast Singulair®.
See ravim lõdvestab kitsenenud bronhilihaseid ja vähendab lima kogunemist heinapalaviku (allergilise riniidi) ja bronhiaalastma (bronhiaalastma) korral. Vahelduva astmaga väikseid lapsi ravitakse montelukastiga lühikestes teraapiafaasides astmahoo alguses. Enamik astma põdejaid suudab selle ravimi kasutamise ajal oma seisundiga hästi toime tulla. Kõrvaltoimed on tavaliselt vähem kui ravi edukus.
Haridus, esinemine, omadused ja optimaalsed väärtused
Leukotrieeni antagoniste kasutatakse astma ja allergilise riniidi raviks. Astma ravis kuuluvad nad kontrollerite valdkonda. Kontrolörid on pikaajalised ravimid, neid võetakse püsivalt. Leukotrieeni antagonistid konkureerivad glükokortikoidraviga, mis on efektiivsem, kuid millel on rohkem kõrvaltoimeid ja suurem ravi oht.
Montelukasti võib kasutada glükokortikoidravi alternatiivina kuni neljateistaastastel lastel, kui on näidustatud sobiv ravi. Montelukasti ei kinnitata Saksamaal monoteraapiana üle 15-aastastele inimestele. Rahvusvaheliste juhiste kohaselt võib seda kasutada ainult siis, kui raviarst on glükokortikoidravi vastu, näiteks kui patsiendil ilmnevad kõrvaltoimed, mille kahjustused on kõrgemad kui ravi eeldatav edu. Patsientidel, kes ei suuda glükokortikoide sisse hingata, on õigus ka montelukasti alternatiivsele ravile.
Leukotrieeni antagoniste saab ka vähendatud annuse saavutamiseks kasutada koos glükokortikoidide ja beeta-2 sümpatomimeetikumidega (nt Ambroksool, klenbuterool, bambuterool). Patsient peab siiski olema täiskasvanu. Selles teraapias toimib montelukast nn "lisamiseks". See ei sobi ägeda astmahoo raviks. Kuid pingutuslikku astmat on võimalik ennetada. Siin töötab preparaat lisaks inhaleeritavate glükokortikoidide ja beeta-adrenergiliste ainete (adrenoretseptorite) põhiravimitele. Need on fülogeneetiliselt seotud retseptorid (GPCR), mis on seotud G-valguga. Neid käivitab hormoon adrenaliin.
Haigused ja häired
Leukotrieeni antagoniste manustatakse suu kaudu tableti kujul. Neid on saadaval ka närimistablettide või graanulitena. Need ravimid avaldavad oma maksimaalse toime umbes kaks tundi pärast allaneelamist.
Vaatamata võimalikele kõrvaltoimetele on montelukast üldiselt hästi talutav. Kõrvaltoimed sõltuvad patsiendi individuaalsest olukorrast. Nende hulka kuuluvad psüühikahäired, nahalööbed, ülemiste hingamisteede organite infektsioonid, seedetrakti sümptomid, lihas- ja liigesevalud, Churg-Straussi sündroom (kopsu- ja astmahaigus) ning suurenenud veritsusprobleemid.
